【编者按】 基因编辑技术正在从科幻走向现实。近日，Intellia Therapeutics宣布其基于CRISPR技术的一次性疗法在针对遗传性血管性水肿的III期临床试验中达到主要终点，这不仅是该公司的重要里程碑，更是基因编辑领域首次在体内直接修改致病基因的III期成功数据。从2012年CRISPR技术诞生至今，科学家们一直在探索“编辑生命密码”的可能，而今天，我们终于看到了这项技术从实验室走向临床应用的关键一步。相比需要体外操作、过程繁琐的现有疗法，这一“一针修正”的方案可能彻底改变患者的生活。本文带你深入解读这项突破性疗法如何精准“关闭”致病基因，以及它将对罕见病治疗格局带来的深远影响。

Intellia Therapeutics宣布，其基于CRISPR技术的罕见肿胀疾病疗法在后期试验中达到了目标，这标志着基因编辑领域的一个里程碑，并使该公司有望向美国食品药品监督管理局（FDA）提交批准申请。

该疗法使用获得诺贝尔奖的CRISPR技术编辑DNA，并关闭控制一种肽类物质生成的基因。在遗传性血管性水肿（HAE）患者体内，这种肽的活性过高，会导致可能危及生命的肿胀发作。Intellia的疗法通过数小时的输注一次性给药，直接在肝脏内完成基因编辑。

Intellia表示，与安慰剂相比，这一单次疗法使疾病发作减少了87%，达到了研究的主要目标。该公司称，治疗6个月后，62%的患者未再出现发作，且未使用其他疗法。

公司将该疗法的安全性和耐受性描述为“良好”，最常见的副作用是输液相关反应、头痛和疲劳。分析师们密切关注试验安全性，因为此前在Intellia另一种疗法的单独试验中，一名患者死于肝毒性。

Intellia首席执行官John Leonard表示：“想想我们12年前刚开始研究CRISPR时，那些基础性发现曾引发无数关于可能性的讨论，我们也一路见证了各种里程碑。但这是首次在任何适应症中，通过体内CRISPR技术真正修改致病基因的III期数据。”

目前唯一获FDA批准的CRISPR药物来自Vertex Pharmaceuticals，名为Casgevy。该药采用体外（ex vivo）基因编辑方式，需要先采集患者的血细胞，在体外完成编辑，再重新输回患者体内。而Intellia的疗法则在体内（in vivo）直接完成基因编辑。

Intellia表示，已启动向FDA的滚动申请，计划于今年下半年完成提交。若获批，公司预计明年上半年在美国推出该疗法。

若获批，Intellia的疗法lonvoguran ziclumeran将与大约十几种治疗HAE的慢性药物竞争。尽管一次性疗法的吸引力巨大，但基因药物并非总能取得商业成功。例如，BioMarin因销售疲软撤回了其血友病A基因疗法。

Leonard指出两者存在重要差异，比如BioMarin的疗法面临疗效持久性的质疑。相比之下，他说，在近六年中，Intellia未见一例疗效随时间减弱的情况。

尽管结果喜人，但他不愿将Intellia的疗法称为功能性治愈。

Leonard表示：“我认为这是这种疾病的转折点，也是基于CRISPR的体内疗法的转折点——你做出一个改变，它就是永久性的。而且，据我们所知，在这项或其他项目中，没有一名患者的基因编辑效果或临床表现出现任何减弱。所以这相当令人兴奋。”